关于林向民老师参与申报 2022年度海南省科学技术奖项目的公示

项目名称

淡水鱼养殖中细菌性病害综合防控关键技术及应用

提名等级

二等奖

提名单位/提名专家

海南大学

提名

意见

针对我国淡水鱼养殖细菌性病害严重、养殖水环境急剧恶化、抗生素滥用引起的环境和食品安全等问题，迫切需要从根本上解决淡水鱼养殖中病原检测、病害治疗和养殖环境生态修复等关键技术问题。该成果在4项国家自然科学基金项目和1项海南省重点研发计划项目资助下，经各协作单位多年联合攻关，从病原致病、耐药及环境适应三个层面，深入开展机制研究。通过精准诊断（病原检测试剂盒）、高效药物治疗（功能性制剂）、养殖水体优化（水质改良剂）三个维度集成创新，提炼形成“早期检测预防、爆发期高效治理，后期全面修复”的淡水鱼养殖病害综合防控策略，推广应用并取得显著生态和社会效应。该成果授权发明专利12项；发表学术论文65篇，其中SCI论文38篇（SCI一区收录3篇，二区收录24篇， Top期刊论文共12篇，总影响因子达150以上，单篇最高引用次数达85次），共培养博士研究生1名、硕士研究生8名，技术人员培训达20余次。相关产品于2017-2021年在广州、海口、深圳、中山、惠州、清远等诸多省市推广应用，显著提高经济效益，推动我国淡水鱼养殖产业化发展和技术进步。

经审阅，该项成果推荐书符合申报要求，特提名推荐该项目申请海南省科学技术进步二等奖。

项目简介

淡水鱼养殖的集约化和产业化发展，引起水环境急剧恶化，鱼类病害日趋严重。抗生素的大量使用，造成致病菌耐药性增强和水产品药物残留，严重威胁水产品安全及人类健康。本成果通过开发高效、灵敏的病原检测试剂盒，解决淡水鱼养殖早期病原检测精准度不高的难题。通过系统、深入地解析淡水鱼养殖中常见病原菌致病及耐药机制，特异性筛选新型抑菌剂，研发高效抑菌配方及特异性疫苗，获得了一系列功能性中草药制剂、微生物配合饲料。通过筛选和鉴定高效氨氮降解微生物，研发了一系列具有显著水质净化和生态修复功效的复合微生态制剂。本成果的主要特色与创新如下：

1. “无病先防”， 开发高效灵敏的病原检测试剂盒

以南方淡水鱼类养殖中的常见细菌性病原菌为研究对象，针对鱼类病原检测技术精准度不高等关键问题，开发一系列生信分析算法和模型，挖掘新型高区分度致病靶点，筛选病原菌特异性序列，设计病原检测特异性核心引物，开发准确、快捷的核酸检测试剂盒，为淡水鱼养殖的个性化诊断提供方案。

2. “有病早治”， 研发功能中草药制剂作为免疫增强剂

针对淡水鱼养殖中细菌性感染症状复杂、病因不明等特点，全面探索新型、高效抑菌或杀菌技术。通过深入解析鱼类病原菌致病信号通路，开发有效阻断病原致病的新手段，包括：（1）小分子物质与抗生素联用方案；（2）抗生素替代的新型抑菌剂；（3）海洋和南药资源来源的高效抑菌活性物；（4）优良疫苗及佐剂、载剂配方。研制富含功能性成分系列产品，作为鱼用配合饲料的免疫增强剂。

3. “道法自然”， 发展养殖环境、病原和鱼类和谐共生的全健康策略

针对养殖水域大量富营养化、水质遭受破坏严重等问题，特异性筛选和富集高效氨氮降解菌株。以所筛选菌株为核心，研制海联科、水精灵、强力倍生源系列复合微生态制剂，作为水质改良剂。利用枯草芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、酿酒酵母等益生菌具有抗病原菌、富含蛋白酶等特点，形成微生物发酵饲料，改善饲料的适口性，增加生物活性因子，维护肠菌群平衡，提高鱼体免疫力。

本成果授权发明专利12项；发表学术论文65篇，其中SCI论文38篇（SCI一区收录3篇，二区收录24篇， 包括Top期刊论文12篇，总影响因子达150以上，单篇最高引用次数达85次），共培养博士研究生1名、硕士研究生8名，技术人员培训达20余次。相关产品于2017-2021年在广州、海口、深圳、中山、惠州、清远等诸多省市推广应用，应用效果在新浪网、水产养殖网等媒体被普遍报道。本成果显著提高经济、社会及生态效益，推动我国淡水鱼养殖产业化发展和技术进步。 

提名书

相关内容

提名书的代表性论文专著目录、主要知识产权和标准规范目录如下：

1. 代表性论文

（1）Yu WJ^#, Li DY^#, Li H, Tang YQ, Tang HQ, Ma X*, Liu Z*. Absence of tmRNA increases the persistence to cefotaxime and the intercellular accumulation of metabolite GlcNAc in Aeromonas veronii. Front Cell Infect Microbiol, 2020, 10: 44

（2）Liu P, Huang DY, Hu XW, Tang YQ, Ma X, Yan RH, Han Q, Guo JC*, Zhang YL, Sun Q*, Liu Z*. Targeting Inhibition of SmpB by Peptide Aptamer Attenuates the Virulence to Protect Zebrafish Against Aeromonas Veronii Infection. Front Microbiol, 2017, 8 

（3）Zhang LS^#, Wu Y^#, Yao ZJ, Wang XY, Chen JZ, Yang WX, Yao JD, Lin YX, Liu Z, Lin XM*. A high-throughput screening approach for bacterial quorum sensing inhibitors (QSIs) against Aeromonas hydrophila infection. Aquaculture, 2022,560: 738488 

（4）Wang YQ^#, Wang XY^#, Ali F, Li ZQ, Fu YY, Yang XJ, Lin WX, Lin XM*. Comparative extracellular proteomics of Aeromonas hydrophila reveals iron-regulated secreted proteins as potential vaccine candidates. Front Immunol, 2019, 10:256 

（5）Li WX^#, Yao ZJ^#, Sun LN, Hu WJ, Cao JJ, Lin WX*, Lin XM *. Proteomics analysis reveals a potential antibiotic cocktail therapy strategy for Aeromonas hydrophila infection in biofilm. J Proteome Res, 2016, 15 (6), 1810–1820

2. 主要知识产权和标准规范

(1) 刘柱，刘鹏，章跃陵，胡新文，唐燕琼，唐鸿倩. 一种用于生产鱼类败血病病原维氏气单胞菌减毒活疫苗的特异性肽适体. 授权专利号：201610007988.3，授权公告日：2019-5-30

(2) 林向民，姚祖杰，林文雄. 一种筛选N-酰基高丝氨酸内酯类模拟物的方法.授权专利号：ZL201610039608.4，授权公告日：2019-4-18

(3) （配合饲料、浓缩饲料）饲料生产许可，发证时间：2020年08月25日，有效期：2020.08.25-2025.08.24

(4) 清远海贝生物技术有限公司发酵配合饲料企业标准Q/QYHB025-2021，1份， 共11页；2021年04月02日发布，2021年04月05日实施

(5) 清远海贝生物技术有限公司水产养殖用配合饲料企业标准Q/QYHB 028-2022，1份， 共10页；2022年05月19日发布，2021年05月20日实施

主要完成人

刘柱，排名1，教授，海南大学

    负责本成果总体设计和组织实施等。

林向民，排名2，教授，乐鱼(中国)

    负责成果中制剂配方研发、海洋及中草药来源天然抗菌活性物质筛选等研究工作。

马香，排名3，副教授，海南大学

    负责成果中病原菌耐药和致病的分子机制研究，参与活性物质筛选及抗菌活性验证的研究工作。

王健，排名4，无技术职称，广东海大集团有限公司

负责本成果产品在公司的转化、生产、登记、推广和销售等工作。

唐家毅，排名5，无技术职称，广东海大集团有限公司

负责本成果中功能性发酵饲料、中草药制剂和复合微生态水质改良剂的中试、加工工艺等。

李宏，排名6，副教授，海南大学

负责生信分析，挖掘致病靶点，筛选病原菌特异引物，开发核酸检测试剂盒。

袁瑞敏，排名7，工程师，广东海大集团有限公司

负责本成果中病原检测试剂盒的制备、免疫增强剂的中试、加工工艺等工作。

姜瑞丽，排名8，高级工程师，广东海大集团有限公司

负责本成果产品的转化、生产、登记等工作。

主要完成单位

1.海南大学：

   项目总负责单位、总体设计和执行单位，为本项目的实施完成提供了主要研究平台。负责淡水鱼养殖常见病原菌致病耐药机制及微生物菌剂研发。指导项目技术的应用和推广。

2.乐鱼(中国)：

项目主要合作单位，负责淡水鱼养殖常见病原菌耐药机制及药物配方研发。

3. 广东海大集团股份有限公司：

项目主要合作单位，为产品的转化、商品化生产、运营销售提供了主要平台和条件，具体实施本成果的应用、推广和技术培训等。